Cleopatra de Macedonia (ca. 353 a. C. - 308 a. C.) fue hermana de Alejandro Magno e hija de Filipo II y Olimpia de Epiro. Tenía por parte de padre dos medio hermanas, Tesalónica y Cinane, y un medio hermano, Filipo III Arrideo.
Se crio bajo el cuidado de su madre en Pella, como cualquier princesa. En el 338 a. C., Cleopatra se quedó en Pella con su padre mientras su madre Olimpia huyó a Epiro, al palacio de su hermano Alejandro I. Pronto Filipo envió a uno de sus aliados a Epiro a ofrecer a Alejandro I la mano de su hija. La gran ceremonia nupcial entre Cleopatra y su tío Alejandro de Epiro tuvo lugar en el año 336 a. C. Fue en esa boda, que se celebró en un magnífico teatro de Egas, cuando Filipo II fue asesinado a manos de su guardia Pausanias.
Inmediatamente después del asesinato de su padre, los recién casados volvieron a Epiro. La pareja tuvo dos hijos, Neoptólemo II de Epiro y Cadmia. Aunque Cleopatra dejó la ciudad de Pella no se olvidó de su familia, ya que se cree que entre ella y su hermano Alejandro se enviaban frecuentes misivas mientras él conquistaba Asia. En el 332 a. C. Alejandro envió parte de su botín a su madre y hermana.
En el 334 a. C., el marido de Cleopatra cruzó el Mar Adriático hacia la península itálica para combatir, en nombre de la colonia griega Taras, con las tribus que allí habitaban, dejando a Cleopatra como regente de Epiro. Recibió y envió varias embarcaciones con grano, y mandó las sobras a Corinto. Alejandro I conquistó Heraclea, tomó Siponto, y capturó tanto Consentía como Terín, pero le mataron en plena batalla en el año 327 a. C..