Orexina

Prepo-orexina


Estructura de la fase soluble de la orexina A por RMN basada en PDB
Símbolo Orexina/Hipocretina
Pfam PF02072
InterPro IPR001704
SCOP 1cq0
Neuropéptido precursor de la hipocretina (Orexina)


Estructura de la fase soluble de la orexina B por RMN basada en PDB<
Símbolo HCRT
Símbolos alternativos PPOX, OX
Entrez 3060
HUGO 4847
OMIM 602358
NCBI NM_001524
UniProt 043612

Las orexinas, también llamadas hipocretinas, son los nombres comunes puestos a un par de hormonas neuropéptidas excitantes que fueron simultáneamente descubiertas por dos investigadores en cerebros de rata.[1]​[2]​

El nombre original, hipocretina (hypocretin, en inglés), derivó del hecho, en 1998 cuando se descubrieron,[3]​ de querer reflejar la localización primaria de células productoras de hipocretina en el hipotálamo[4]​ y una similitud de secuencia con la hormona secretina.[5]​ El término "hipocreatina" no es correcto y ha sido una traducción desafortunada que aparece en algunos artículos y libros, lo que origina confusión ya que parece derivar la palabra hipocretina de la creatina, un ácido orgánico nitrogenado que se encuentra en los músculos y células nerviosas de algunos organismos vivos.[6]​

Los dos péptidos en cuestión (Orexina-A y -B, o hipocretinas-1 y-2), son producidos por el procesamiento de una única proteína precursora preprohipocretina. La orexina-A/hipocretina-1 contiene 33 residuos de aminoácidos y tiene dos puentes disulfuro, mientras que la orexina-B/hipocretina-2 está formada por una cadena lineal de 28 residuos de aminoácidos. Aunque estos péptidos son producidos por una muy pequeña cantidad de células en el hipotálamo lateral y posterior, envían proyecciones a todas partes del cerebro. Los péptidos de orexina se ligan a las dos proteínas receptoras de orexinas acopladas a proteínas G, OX1 y OX2. La orexina-A se liga en ambos receptores OX1 y OX2 con aproximadamente la misma afinidad, mientras que la orexina-B se liga principalmente con la OX2, siendo 5 veces menos potente el enlace con OX1.[7]​

Las orexinas/hipocretinas son proteínas fuertemente conservadas, que se encuentran en la mayoría de los vertebrados.

  1. ↑ Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, Williams SC, Richardson JA, Kozlowski GP, Wilson S, Arch JR, Buckingham RE, Haynes AC, Carr SA, Annan RS, McNulty DE, Liu WS, Terrett JA, Elshourbagy NA, Bergsma DJ, Yanagisawa M (1998). "Orexins and orexin receptors: a family of hypothalamic neuropeptides and G protein-coupled receptors that regulate feeding behavior". Cell 92 (4): 573–85.
  2. ↑ de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, Gao X, Foye PE, Danielson PE, Fukuhara C, Battenberg EL, Gautvik VT, Bartlett FS, Frankel WN, van den Pol AN, Bloom FE, Gautvik KM, Sutcliffe JG (1998). "The hypocretins: hypothalamus-specific peptides with neuroexcitatory activity". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95 (1): 322–7.
  3. ↑ Baumann, Christian R.; Bassetti, Claudio L. (Agosto de 2005). «Hypocretins (orexins): clinical impact of the discovery of a neurotransmitter». Sleep Medicine Reviews 9 (4): 253-268. doi:10.1016/j.smrv.2005.01.005. 
  4. ↑ Ebrahim, IO; Howard, RS; Kopelman, MD; [Et al] (Mayo de 2002). «The hypocretin/orexin system.». Journal of the Royal Society of Medicine 95 (5): 227-230. doi:10.1177/014107680209500503. 
  5. ↑ Nishino, Seiji; Sakurai, Takeshi (2006). «History and Overview of Orexin/Hypocretin Research» (PDF [extracto de capítulo]). The orexin/hypocretin system physiology and pathophysiology. Totowa, N.J: Humana Press. p. 3. ISBN 978-1-59259-950-9. Consultado el 21 de abril de 2018. «Because these predicted peptides were expressed in the hypothalamus and had similarity to secretin, they named them hypocretin-1 and -2». 
  6. ↑ Stolerman, Ian P. (2010). Encyclopedia of Psychopharmacology (PDF) (en inglés) (Online-Ausg. edición). Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag Berlin Heidelberg. p. 614. ISBN 978-3-540-68706-1. 
  7. ↑ ^ Langmead CJ, Jerman JC, Brough SJ, Scott C, Porter RA, Herdon HJ (January 2004). "Characterisation of the binding of [3H-SB-674042, a novel nonpeptide antagonist, to the human orexin-1 receptor]". Br. J. Pharmacol. 141 (2): 340–6