Acide clavulanique

Acide clavulanique
Image illustrative de l’article Acide clavulanique
Identification
Nom UICPA acide (2R,3Z,5R)-3-(2-hydroxyéthylidène)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylique
No CAS 58001-44-8
No ECHA 100.055.500
No CE 261-069-2
DrugBank DB00766
PubChem 42617
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C8H9NO5  [Isomères]
Masse molaire[1] 199,160 8 ± 0,008 7 g/mol
C 48,25 %, H 4,55 %, N 7,03 %, O 40,17 %,
Propriétés physiques
T° fusion 117,5 à 118 °C
Solubilité 1 × 106 mg/L eau à 25 °C.
300 mg mL−1 (sel de potassium)
Masse volumique g cm−3
Pression de vapeur saturante 5,45 × 10−9 mmHg à 25 °C
Écotoxicologie
DL50 4 526 mg kg−1 souris oral
Données pharmacocinétiques
Demi-vie d’élim. ~ 1 heure
Excrétion

64 % (urines)

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
modifier 

L'acide clavulanique est un inhibiteur de bêta-lactamase, administré conjointement avec certaines pénicillines (telles que l'amoxicilline et la ticarcilline) pour empêcher leur inactivation par des bactéries résistantes afin d'éviter de réduire leur spectre d'activité initial[2]. Il s'agit d'une bêta-lactamine dont l'activité antibiotique est très faible, mais sa liaison avec les bêta-lactamases est irréversible. C'est une substance naturellement produite par les bactéries de l'espèce Streptomyces clavuligerus (en)[3].

L'acide clavulanique est utilisé sous forme de clavulanate de potassium. Il est un puissant inhibiteur des bêta-lactamases à sérine active (pénicillinases plasmidiques (type TEM); des pénicillinases chromosomiques ; des céphalosporinases chromosomiques).

L'association amoxicilline-acide clavulanique est inscrite sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS[4] ; elle est commercialisée sous les noms d'Augmentin, de Ciblor, mais également sous de nombreuses formes dites génériques. L'association ticarcilline-acide clavulanique est commercialisée sous le nom de Claventin.

L'acide clavulanique est également étudié pour ses propriétés d'inhibition de la glutamate carboxypeptidase II, qui lui confèrent des vertus aphrodisiaques et antidépressives[5]. Le laboratoire Rexahn menait jusqu'en 2013 des essais cliniques de phase II sur des formulations à libération prolongée (Serdaxine) et à libération instantanée (RX-10100 ou Zoraxel) dans le traitement de la dépression majeure[6].

  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ Robert Sutherland, « β-Lactamase inhibitors and reversal of antibiotic resistance », Trends in Pharmacological Sciences, vol. 12,‎ , p. 227–232 (DOI 10.1016/0165-6147(91)90557-9, lire en ligne, consulté le )
  3. ↑ (en) Reading C, Cole M., « Clavulanic acid: a beta-lactamase-inhiting beta-lactam from Streptomyces clavuligerus », Antimicrob Agents Chemother., vol. 11, no 5,‎ , p. 852-7. (PMID 879738, lire en ligne)
  4. ↑ Liste modèle de lʹOMS des médicaments essentiels - mars 2011
  5. ↑ http://www.google.com/patents/pdf/Therapeutic_treatment_for_sexual_dysfunc.pdf?id=Lhl_AAAAEBAJ&output=pdf&sig=ACfU3U0ESWXC1lRCKxRbO4OD8h9FFa6LyQ
  6. ↑ « Search of : rx-10100 - List Results - ClinicalTrials.gov », sur clinicaltrials.gov (consulté le ).