Tecumseh, pas encore prêt à s'opposer aux États-Unis par la force, est parti recruter des alliés lorsque l'armée de Harrison arrive. Tenskwatawa, un chef spirituel mais non un homme de guerre, est responsable de la confédération. Harrison établit son campement près de Prophetstown le et s'arrange pour rencontrer Tenskwatawa le lendemain. Tôt le lendemain matin, des guerriers venant de Prophetstown attaquent l'armée de Harrison. Bien que les attaquants, surpassés en nombre, aient pris l'armée de Harrison par surprise, Harrison et ses hommes ont tenu leurs positions pendant plus de deux heures. Les Amérindiens sont finalement repoussés lorsqu'ils viennent à manquer de munitions. Après la bataille, les Amérindiens abandonnent Prophetstown. Les hommes de Harrison mettent le feu au village et repartent d'où ils sont venus.
Harrison, ayant atteint son objectif qui était de détruire Prophetstown, proclame qu'il a obtenu une victoire décisive. Il acquiert le surnom de « Tippecanoe », qui fut popularisé dans la chanson Tippecanoe and Tyler Too(en) pendant l'élection de 1840, lorsque Harrison fut élu président des États-Unis. Certains contemporains de Harrison, tout comme d'autres historiens ultérieurs, émettent cependant des doutes quant au réel succès de l'expédition. Bien que la défaite ait été un revers pour la confédération de Tecumseh, les Amérindiens reconstruisent rapidement Prophetstown et la violence à la Frontière a en réalité augmenté après la bataille.
L'opinion publique aux États-Unis attribue la responsabilité de la montée de violence à l'ingérence britannique. Cette suspicion conduit à une dégradation des relations américaines avec la Grande-Bretagne et sert de catalyseur à la guerre anglo-américaine de 1812 qui débute six mois plus tard. Lorsque les États-Unis déclarent la guerre à la Grande-Bretagne, la confédération de Tecumseh est prête à lancer sa propre guerre contre les États-Unis et établit une alliance avec les Britanniques.