Ligand de Fas

Ligand de Fas
Caractéristiques générales
Nom approuvé Ligand de Fas
Symbole FASLG
Synonymes Ligand de CD95, CD95L, TNFSF6, CD178
Homo sapiens
Locus 1q24.3
Masse moléculaire 31 485 Da[1]
Nombre de résidus 281 acides aminés[1]
Entrez 356
HUGO 11936
OMIM 134638
UniProt P48023
RefSeq (ARNm) NM_000639.2, NM_001302746.1
RefSeq (protéine) NP_000630.1, NP_001289675.1
Ensembl ENSG00000117560
PDB 1BZI, 4MSV, 5L19, 5L36

GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega

Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO.

Le ligand de Fas (FasL), ou ligand Fas, ou encore CD178, est une protéine transmembranaire homotrimérique de la famille du facteur de nécrose tumorale (TNF) exprimée à la surface des lymphocytes T cytotoxiques. Chez l'homme, elle est codée par le gène FASLG, situé sur le chromosome 1. Sa liaison avec le récepteur Fas (FasR) induit le processus d'apoptose[2]. L'interaction ligand de Fas / récepteur Fas joue un rôle important dans la régulation du système immunitaire[3] et la progression de certains cancers[4]. C'est généralement la trimérisation du récepteur Fas dans la membrane plasmique des cellules cibles qui déclenche l'apoptose[5].

Le ligand de Fas soluble est produit par clivage du ligand de Fas membranaire au niveau d'un site conservé par la métalloprotéinase matricielle MMP-7[6].

Il existe deux récepteurs pour le ligand de Fas : le récepteur Fas (FasR), ou CD95, protéine transmembranaire qui contient trois pseudorépétitions riches en cystéine, un domaine transmembranaire et un domaine de mort intracellulaire, et assure la transduction de signal conduisant à l'apoptose ; et le leurre Dcr3 (en), protéine soluble de la famille du facteur de nécrose tumorale incapable de transduction de signal — d'où sa qualification de leurre puisqu'elle entre en compétition avec FasR — et susceptible de se lier aux protéines FasL, LIGHT (en) et VEGI (en)[7].

  1. ↑ a et b Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
  2. ↑ (en) Shigekazu Nagata, « Fas Ligand-Induced Apoptosis », Annual Review of Genetics, vol. 33,‎ , p. 29-55 (PMID 10690403, DOI 10.1146/annurev.genet.33.1.29, lire en ligne)
  3. ↑ (en) Thomas S. Griffith, Thomas Brunner, Sharon M. Fletcher, Douglas R. Green et Thomas A. Ferguson, « Fas Ligand-Induced Apoptosis as a Mechanism of Immune Privilege », Science, vol. 270, no 5239,‎ , p. 1189-1192 (PMID 7502042, DOI 10.1126/science.270.5239.1189, JSTOR 2889221, lire en ligne)
  4. ↑ (en) Magdalena Szarynska, Agata Olejniczak, Piotr Wierzbicki, Jaroslaw Kobiela, Dariusz Laski, Zbigniew Sledzinski, Krystian Adrych, Marek Guzek et Zbigniew Kmiec, « FasR and FasL in colorectal cancer », International Journal of Oncology, vol. 51, no 3,‎ , p. 975-986 (PMID 28766682, DOI 10.3892/ijo.2017.4083, lire en ligne)
  5. ↑ (en) Qingshan Fu, Tian-Min Fu, Anthony C. Cruz, Prabuddha Sengupta, Stacy K. Thomas, Shuqing Wang, Richard M. Siegel, Hao Wu et James J. Chou, « Structural Basis and Functional Role of Intramembrane Trimerization of the Fas/CD95 Death Receptor », Molecular Cell, vol. 61, no 4,‎ , p. 602-613 (PMID 26853147, PMCID 4761300, DOI 10.1016/j.molcel.2016.01.009, lire en ligne)
  6. ↑ (en) Nicholas Mitsiades, Wei-hsuan Yu, Vassiliki Poulaki, Maria Tsokos et Ivan Stamenkovic, « Matrix Metalloproteinase-7-mediated Cleavage of Fas Ligand Protects Tumor Cells from Chemotherapeutic Drug Cytotoxicity », Cancer Research, vol. 61, no 2,‎ , p. 577-581 (PMID 11212252, lire en ligne)
  7. ↑ (en) M. S. Sheikh et A. J. Fornace Jr, « Death and decoy receptors and p53-mediated apoptosis », Leukemia, vol. 14, no 8,‎ , p. 1509-1513 (PMID 10942251, DOI 10.1038/sj.leu.2401865, lire en ligne)