Lymphotoxine alpha

Lymphotoxine α
Image illustrative de l’article Lymphotoxine alpha
Structure cristallisée du complexe formé par le récepteur de TNF humain soluble de 55 kDal avec la lymphotoxine α (PDB 1TNR[1])
Caractéristiques générales
Nom approuvé Lymphotoxine alpha
Symbole LTA
Synonymes LT α, TNFSF1, TNF β, facteur de nécrose tumorale β
Homo sapiens
Locus 6p21.33
Masse moléculaire 22 297 Da[2]
Nombre de résidus 205 acides aminés[2]
Entrez 4049
HUGO 6709
OMIM 153440
UniProt P01374
RefSeq (ARNm) NM_000595.3, NM_001159740.2, XM_011514615.2, XM_011514616.2, XM_011514617.2, XM_011514618.1
RefSeq (protéine) NP_000586.2, NP_001153212.1, XP_011512917.1, XP_011512918.1, XP_011512919.1, XP_011512920.1
Ensembl ENSG00000226979
PDB 1TNR, 4MXV, 4MXW

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La lymphotoxine α (LT α), ou facteur de nécrose tumorale β (TNF β), est une protéine codée chez l'homme par le gène LTA[3],[4], situé sur le chromosome 6. Elle agit contre la prolifération cellulaire et induit la destruction des cellules tumorales[3]. Sa nature cytotoxique lui confère un ensemble de rôles importants dans la régulation du système immunitaire selon la forme sous laquelle elle est sécrétée. Contrairement aux autres facteurs de nécrose tumorale, la lymphotoxine α n'existe que sous forme d'homotrimère soluble, et n'est présente à la surface de la cellule que sous forme d'hétérotrimère avec la lymphotoxine β[5].

La lymphotoxine α joue un rôle important dans la maintenance du système immunitaire, notamment le développement des organes lymphoïdes secondaires[6],[7]. L'absence de cette protéine conduit à l'interruption du développement de l'appareil digestif, empêche le développement des plaques de Peyer et aboutit à la désorganisation de la rate[8].

En tant que molécule de signalisation cellulaire, la lymphotoxine α intervient dans les processus de survie cellulaire, de prolifération, de différenciation et d'apoptose[9]. Elle joue un rôle important dans la régulation du système immunitaire inné et on a montré que sa présence limite la croissance des tumeurs et détruit les lignées de cellules cancéreuses[10]. À l'inverse, l'expression non régulée de la lymphotoxine α peut conduire à l'activation permanente de la voie de signalisation, d'où prolifération cellulaire non contrôlée et formation de tumeurs[9]. Cette protéine peut donc, selon les circonstances, prévenir le développement de cancers ou, au contraire, favoriser la croissance de tumeurs. De plus, ses effets dépendent des organes, des types de cellules cancéreuses, de l'environnement, du sexe du patient, et de la durée de l'effet lors d'une réponse immunitaire[10],[11].

  1. ↑ (en) David W. Banner, Allan D'Arcy, Wolfgang Janes, Reiner Gentz, Hans-Joachim Schoenfeld, Clemens Broger, Hansruedi Loetscher et Werner Lesslauer, « Crystal structure of the soluble human 55 kd TNF receptor-human TNFβ complex: Implications for TNF receptor activation », Cell, vol. 73, no 3,‎ , p. 431-445 (PMID 8387891, DOI 10.1016/0092-8674(93)90132-a, lire en ligne)
  2. ↑ a et b Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
  3. ↑ a et b (en) Glenn E. Nedwin, Susan L. Naylor, Alan Y. Sakaguchi, Douglas Smith, Julie Jarrett-Nedwin, Diane Pennica, David V. Goeddel et Patrick W. Gray, « Human Lymphotoxin and tumor necrosis factor genes: structure, homology and chromosomal localization », Nucleic Acids Research, vol. 13, no 17,‎ , p. 6361-6373 (PMID 2995927, PMCID 321958, DOI 10.1093/nar/13.17.6361, lire en ligne)
  4. ↑ (en) Bharat B. Aggarwal, Thomas E. Eessalu et Philip E. Hass, « Characterization of receptors for human tumour necrosis factor and their regulation by γ-interferon », Nature, vol. 318, no 6047,‎ , p. 665-667 (PMID 3001529, DOI 10.1038/318665a0, lire en ligne)
  5. ↑ (en) Flavia Calmon-Hamaty, Bernard Combe, Michael Hahne et Jacques Morel, « Lymphotoxin α revisited: general features and implications in rheumatoid arthritis », Arthritis Research & Therapy, vol. 13, no 4,‎ , p. 232 (PMID 21861866, PMCID 3239340, DOI 10.1186/ar3376, lire en ligne)
  6. ↑ (en) Nancy H. Ruddle, « Lymphotoxin and TNF: How it all began—A tribute to the travelers », Cytokine & Growth Factor Reviews, vol. 25, no 2,‎ , p. 83-89 (PMID 24636534, PMCID 4027955, DOI 10.1016/j.cytogfr.2014.02.001, lire en ligne)
  7. ↑ (en) Vu N. Ngo, Heinrich Korner, Michael D. Gunn, Kerstin N. Schmidt, D. Sean Riminton, Max D. Cooper, Jeffrey L. Browning, Jonathon D. Sedgwick et Jason G. Cyster, « Lymphotoxin α/β and Tumor Necrosis Factor Are Required for Stromal Cell Expression of Homing Chemokines in B and T Cell Areas of the Spleen », Journal of Experimental Medicine, vol. 189, no 2,‎ , p. 403-412 (PMID 9892622, PMCID 2192983, DOI 10.1084/jem.189.2.403, lire en ligne)
  8. ↑ (en) E. O. Gubernatorova et A. V. Tumanov, « Tumor necrosis factor and lymphotoxin in regulation of intestinal inflammation », Biochemistry (Moscow), vol. 81, no 11,‎ , p. 1309-1325 (PMID 27914457, DOI 10.1134/S0006297916110092, lire en ligne)
  9. ↑ a et b (en) Judith Bauer, Sukumar Namineni, Florian Reisinger, Jessica Zöller, Detian Yuan et Mathias Heikenwälder, « Lymphotoxin, NF-ĸB, and Cancer: The Dark Side of Cytokines », Digestive Diseases, vol. 30, no 5,‎ , p. 453-468 (PMID 23108301, DOI 10.1159/000341690, lire en ligne)
  10. ↑ a et b (en) Mónica T. Fernandes, Emmanuel Dejardin et Nuno R. dos Santos, « Context-dependent roles for lymphotoxin-β receptor signaling in cancer development », Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer, vol. 1865, no 2,‎ , p. 204-219 (PMID 26923876, DOI 10.1016/j.bbcan.2016.02.005, lire en ligne)
  11. ↑ (en) G. H. W. Wong, R. L. Kaspar, G. Zweiger, C. Carlson, S. E. Fong, N. Ehsani et G. Vehar, « Strategies for manipulating apoptosis for cancer therapy with tumor necrosis factor and lymphotoxin », Journal of Cellular Biochemistry, vol. 60, no 1,‎ , p. 56-60 (PMID 8825416, DOI 10.1002/(sici)1097-4644(19960101)60:1<56::aid-jcb9>3.0.co;2-2, lire en ligne)