Midazolam

Midazolam
Image illustrative de l’article Midazolam
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Identification
Nom UICPA 8-chloro-6-(2-fluorophényl)-1-méthyl-
4H-Imidazo(1,5-a)(1,4)benzodiazépine
No CAS 59467-70-8
No ECHA 100.056.140
No CE 261-774-5
Code ATC N05CD08
DrugBank DB00683
PubChem 4192
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C18H13ClFN3  [Isomères]
Masse molaire[1] 325,767 ± 0,018 g/mol
C 66,36 %, H 4,02 %, Cl 10,88 %, F 5,83 %, N 12,9 %,
pKa 6,1
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 100 % (IV)
~36 % (orale)
90 % (IM)
Métabolisme Hépatique (CYP3A4)
Demi-vie d’élim. 1,8 à 6,4 heures
Excrétion

Rénale

Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique Benzodiazépine
Voie d’administration intraveineuse, orale
Antidote Flumazénil
Caractère psychotrope
Risque de dépendance Très élevé
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le midazolam (parfois connu en France sous le nom commercial Hypnovel[2], et aux États-Unis sous le nom Versed) est une molécule de la famille des benzodiazépines. Ses puissantes propriétés anxiolytiques, amnésiantes, hypnotiques, anticonvulsivantes, sédatives et myorelaxantes, associées à un délai et une durée d'action courts, en font un adjuvant particulièrement utile en anesthésie et en réanimation. Sous forme orale ou intranasale, le midazolam est indiqué dans le traitement des crises d'épilepsie et de convulsion chez l'enfant et le nourrisson[3].

Le midazolam est par ailleurs indiqué et recommandé comme molécule de référence dans la sédation des patients pour détresse en phase terminale par la société française d’accompagnement et de soins palliatifs (SFAP)[4]. Cette utilisation est réservée aux situations aiguës ou réfractaires vécues par le patient comme insupportables dans le cadre de la Loi Léonetti pour une sédation profonde et continue[5],[6].

Le midazolam a été synthétisé en 1976 et mis sur le marché en France en 1986. Il est disponible en France sous forme injectable mais aussi rectale (surtout en prémédication avant une anesthésie), tandis qu'on le trouve également sous forme orale aux États-Unis ou dans un certain nombre de pays européens avec pour indication l'insomnie, sous le nom commercial Dormicum[7]. Dans ce rôle, il semble plus efficace pour induire le sommeil rapidement sans effets indésirables majeurs que d'autres benzodiazépines[8],[9], mais pas nécessairement pour garantir un sommeil long, du fait de sa durée d'action courte[10],[11].

  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ « Groupe générique - MIDAZOLAM (CHLORHYDRATE DE) équivalant à MIDAZOLAM 1 mg/ml - HYPNOVEL 1 mg/ml, solution injectable. - Base de données publique des médicaments », sur base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (consulté le ).
  3. ↑ Vidal, « Buccolam », sur eurekasante.vidal.fr (consulté le ).
  4. ↑ « Le vadémécum de l’utilisation du Midazolam à visée sédative, SFAP, novembre 2021 », .
  5. ↑ « Sédation profonde jusqu'au décès : une décision collégiale », sur has-sante.fr, (consulté le )
  6. ↑ Centre National Fin de Vie Soins Palliatifs, « La sédation profonde et continue jusqu’au décès. », sur parlons-fin-de-vie.fr/ (consulté le )
  7. ↑ « compendium.ch », sur compendium.ch (consulté le ).
  8. ↑ A. Lorizio et F. Salsa, « The effectiveness of oral midazolam as a hypnotic compared with lorazepam », Pharmatherapeutica, vol. 4, no 7,‎ , p. 463–471 (ISSN 0308-051X, PMID 2938195, lire en ligne, consulté le ).
  9. ↑ L. Wehli, R. Knüsel, K. Schelldorfer et S. Christeller, « Comparison of midazolam and triazolam for residual effects », Arzneimittel-Forschung, vol. 35, no 11,‎ , p. 1700–1704 (ISSN 0004-4172, PMID 2936353, lire en ligne, consulté le ).
  10. ↑ D. A. Hegelbach-Feller, J. M. Tschopp, S. Christeller et J. Fabre, « Comparison of the short-acting benzodiazepines midazolam and triazolam with placebo », Arzneimittel-Forschung, vol. 38, no 3,‎ , p. 387–392 (ISSN 0004-4172, PMID 3289550, lire en ligne, consulté le ).
  11. ↑ J. Irjala, J. Kanto et M. Salonen, « Temazepam or midazolam for night sedation. A double-blind study », Anaesthesia, vol. 44, no 8,‎ , p. 685–687 (ISSN 0003-2409, PMID 2571308, DOI 10.1111/j.1365-2044.1989.tb13596.x, lire en ligne, consulté le ).